Real Madrid derrotó 2-1 a Atlético Madrid por la sexta fecha de la Liga de España de fútbol y lidera con puntaje ideal el campeonato. Rodrygo en el minuto 18 y Federico Valverde a los 36m anotaron para la visita, mientras que Mario Hermoso descontó a los 83m y fue expulsado a los 90m. En el equipo de Diego Simeone jugaron Rodrigo De Paul (titular) y Ángel Correa (ingresó). El Cholo, pese a la derrota, se convirtió en el entrenador con más partidos dirigidos en La Liga en el equipo Colchonero con 408, superando por uno a Luis Aragonés. El podio lo completa Ricardo Zamora con 164.
Por otra parte, el argentino dirigió su encuentro número 37 ante Real Madrid con un saldo de 10 victorias, 13 empates y 14 derrotas.
| # | FECHA | TORNEO | INSTANCIA | CONDICIÓN | RESULTADO | GF | GC |
| 1 | 11/04/2012 | Liga de España | Fecha 33 | Local | Ganó Real | 4 | 1 |
| 2 | 01/12/2012 | Liga de España | Fecha 14 | Visitante | Ganó Real | 2 | 0 |
| 3 | 27/04/2013 | Liga de España | Fecha 33 | Local | Ganó Real | 2 | 1 |
| 4 | 17/05/2013 | Copa del Rey | Final | Visitante | Ganó Atlético | 2 | 1 |
| 5 | 28/09/2013 | Liga de España | Fecha 7 | Visitante | Ganó Atlético | 1 | 0 |
| 6 | 05/02/2014 | Copa del Rey | Semifinal | Visitante | Ganó Real | 3 | 0 |
| 7 | 11/02/2014 | Copa del Rey | Semifinal | Local | Ganó Real | 2 | 0 |
| 8 | 02/03/2014 | Liga de España | Fecha 26 | Local | Empataron | 2 | 2 |
| 9 | 24/05/2014 | Liga de Campeones | Final | Neutral | Ganó Real | 4 | 1 |
| 10 | 19/08/2014 | Supercopa de España | Final | Visitante | Empataron | 1 | 1 |
| 11 | 22/08/2014 | Supercopa de España | Final | Local | Ganó Atlético | 1 | 0 |
| 12 | 13/09/2014 | Liga de España | Fecha 3 | Visitante | Ganó Atlético | 2 | 1 |
| 13 | 07/01/2015 | Copa del Rey | Octavos de Final | Local | Ganó Atlético | 2 | 0 |
| 14 | 15/01/2015 | Copa del Rey | Octavos de Final | Visitante | Empataron | 2 | 2 |
| 15 | 07/02/2015 | Liga de España | Fecha 22 | Local | Ganó Atlético | 4 | 0 |
| 16 | 14/04/2015 | Liga de Campeones | Cuartos de final | Local | Empataron | 0 | 0 |
| 17 | 22/04/2015 | Liga de Campeones | Cuartos de final | Visitante | Ganó Real | 1 | 0 |
| 18 | 04/10/2015 | Liga de España | Fecha 7 | Local | Empataron | 1 | 1 |
| 19 | 27/02/2016 | Liga de España | Fecha 26 | Visitante | Ganó Atlético | 1 | 0 |
| 20 | 28/05/2016 | Liga de Campeones | Final | Neutral | Empataron | 1 | 1 |
| 21 | 19/11/2016 | Liga de España | Fecha 12 | Local | Ganó Real | 3 | 0 |
| 22 | 08/04/2017 | Liga de España | Fecha 31 | Visitante | Empataron | 1 | 1 |
| 23 | 02/05/2017 | Liga de Campeones | Semifinal | Visitante | Ganó Real | 3 | 0 |
| 24 | 10/05/2017 | Liga de Campeones | Semifinal | Local | Ganó Atlético | 2 | 1 |
| 25 | 18/11/2017 | Liga de España | Fecha 12 | Local | Empataron | 0 | 0 |
| 26 | 08/04/2018 | Liga de España | Fecha 31 | Visitante | Empataron | 1 | 1 |
| 27 | 15/08/2018 | Supercopa de Europa | Final | Neutral | Ganó Atlético | 4 | 2 |
| 28 | 29/09/2018 | Liga de España | Fecha 7 | Visitante | Empataron | 0 | 0 |
| 29 | 09/02/2019 | Liga de España | Fecha 23 | Local | Ganó Real | 3 | 1 |
| 30 | 28/09/2019 | Liga de España | Fecha 7 | Local | Empataron | 0 | 0 |
| 31 | 12/01/2020 | Supercopa de España | Final | Neutral | Empataron | 0 | 0 |
| 32 | 01/02/2020 | Liga de España | Fecha 22 | Visitante | Ganó Real | 1 | 0 |
| 33 | 12/12/2020 | Liga de España | Fecha 13 | Visitante | Ganó Real | 2 | 0 |
| 34 | 07/03/2021 | Liga de España | Fecha 26 | Local | Empataron | 1 | 1 |
| 35 | 12/12/2021 | Liga de España | Fecha 17 | Visitante | Ganó Real | 2 | 0 |
| 36 | 08/05/2022 | Liga de España | Fecha 35 | Local | Ganó Atlético | 1 | 0 |
| 37 | 18/09/2022 | Liga de España | Fecha 6 | Visitante | Ganó Real | 1 | 2 |
FOTO DE PORTADA: AFP
01 de mayo. El entrenador dejará el cargo luego de 15 años dirigiendo a Brown de Adrogué.
10 de abril. El Cholo extendió un gran registro por la Champions League en la victoria ante Borussia Dortmund en el Metropolitano.
01 de abril. El equipo de Diego Simeone se impuso ante Villarreal por 2-1, de visitante, con un gol en el cierre del partido que lo ubicó en el top 4 de la Liga.
13 de marzo. El Cholo se unió a una lista que sólo integraban Alex Ferguson, Arsene Wenger y Pep Guardiola.
12 de marzo. El Cholo habló en la previa del partido entre Atlético Madrid e Inter por la vuelta de los octavos de final de la Liga de Campeones.
09 de marzo. El Colchonero tropezó por 2-0 ante uno de los equipos en zona de descenso y dejó valiosos puntos en el camino.